Przełamywanie barier w jamie ustnej (1)

Wprowadzenie do Ił-23

Interleukina-23 (IL-23) należy do rodziny cytokin IL-12 i jest heterodimeryczną cytokiną złożoną z dwóch podjednostek, p19 i p40. Jego receptor IL-23R składa się z dwóch podjednostek, IL-23R i IL-12R 1. Wśród nich p19 specyficznie wiąże się z IL-23R, podczas gdy p40 wiąże się z podjednostkami IL-12R na IL-23 lub IL-12 (jak pokazano na rysunku poniżej). Kiedy IL-23 wiąże się z IL-23R, wyzwala dalszą fosforylację JAK2 i TYK2, aktywując szlaki sygnałowe i prowadząc do fosforylacji białek STAT, ostatecznie promując ekspresję cytokin, takich jak IL-17A, IL-17F, IL-22 i IFN - . Szlak sygnałowy IL-23 obejmuje fosforylację wielu białek STAT, ale jego aktywność biologiczna odbywa się głównie za pośrednictwem STAT3

IL-23 uwalniana przez komórki szpikowe po uszkodzeniu tkanki wzmacnia odpowiedź zapalną, napędzając oś sygnałową Th17/IL-17, co zostało potwierdzone jako podstawowy mechanizm patogenny łuszczycy (PsO) i łuszczycowego zapalenia stawów (PsA). Ukierunkowana terapia IL-23p19 może znacząco złagodzić objawy skórne i stawowe oraz pomóc w przywróceniu homeostazy immunologicznej. Tymczasem IL-23 ulega silnej ekspresji w tkankach błony śluzowej jelit pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (UC) i chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD). Aktywując komórki Th17 i inne komórki układu odpornościowego, promuje uwalnianie cytokin prozapalnych, takich jak IL-17A, IL-17F i IL-22, co dodatkowo zaostrza reakcje zapalne jelit (takie jak uszkodzenie komórek nabłonka jelit i zaburzenie integralności bariery jelitowej). Dlatego też choroba zapalna jelit (IBD) stała się również ważnym potencjalnym wskazaniem do terapii ukierunkowanej szlakiem sygnałowym IL-23.