AEEA-EEA

AEEA-AEEA CAS 1143516-05-5to typowy łącznik diaminowy na bazie PEG, którego struktura molekularna składa się z dwóch jednostek AEEA połączonych końcami--wiązaniami amidowymi, z jedną wolną pierwszorzędową grupą aminową zachowaną na każdym końcu. Szkielet środkowy jest bogaty w powtarzające się jednostki glikolu etylenowego (- O-CH ₂ - CH ₂ -) i wiązania amidowe. Ta struktura nadaje mu unikalne właściwości „elastycznej hydrofilowej dwufunkcyjnej”.
Po pierwsze, segmenty PEG zapewniają doskonałą hydrofilowość i elastyczność konformacyjną. Każdy atom eteru tlenu może związać 2-3 cząsteczki wody, tworząc grubą warstwę hydratacyjną, znacznie zmniejszając hydrofobowość ładunku leku łącznikowego. Po drugie, oba końce grupy aminowej to aminy pierwszorzędowe o wysokiej reaktywności, które można bezpośrednio sprzęgać z grupami karboksylowymi, aktywowanymi estrowymi lub izocyjanianowymi bez konieczności dodatkowej aktywacji. Ponadto długość cząsteczki wynosi około 2,0–2,5 nm, co jest odpowiednie do utrzymania odpowiedniej odległości między przeciwciałami i lekami, aby uniknąć zawady przestrzennej wpływającej na powinowactwo wiązania antygenu.
The synthetic advantage is manifested in the preparation of AEEA-AEEA mainly using liquid-phase or solid-phase condensation strategies. The simplest method is to directly couple two molecules of AEEA monomers in the presence of a condensing agent (HATU/DIC+Oxyma), with a yield of over 85%. The key advantage lies in: ① Both AEEA monomers are commercially available and come with Fmoc/Boc protection group options for orthogonal protection; ② The formation conditions of amide bonds are mild and do not require extreme pH or high temperature; ③ The purification of the product is easy, and high-purity (>98%) products can be obtained through reverse chromatography or recrystallization. In solid-phase peptide synthesis (SPPS), AEEA-AEEA can be directly loaded as a dipeptide module, with coupling efficiency usually>99%, a reakcje uboczne (takie jak tworzenie diketopiperazyny) są znacznie rzadsze niż w przypadku tradycyjnych dipeptydów. Te syntetyczne zalety sprawiają, że jest to jeden z najpopularniejszych łączników PEG w ADC, PROTAC i modyfikacji leków peptydowych.